晚期肝癌使用PD1抗体联合靶向治疗,肿瘤居然消失了

发布时间: 2019-01-09 16:44来源: 中山大学附属第三医院 阅读量:1603 发布者: 追梦

我国是肝癌大国,每年新发46万人,比例占全世界的55%,我国肝癌发病率及死亡率都很高,很残酷的一个现实就是很多患者发现时肿瘤已经是晚期。

目前,对于晚期肝癌患者来说,主要治疗手段是介入、射频等局部治疗和化疗靶向等全身治疗为主。FDA批准的肝癌一线靶向药是索拉非尼,二线治疗是瑞格菲尼。三期临床数据显示索拉非尼单药针对肝癌只能使2%的肝癌患者肿瘤缩小30%(安慰剂组是1%),中位生存期10.7个月(安慰剂7.9个月),索拉非尼效果差强人意,那么有没有更好的药物呢?PD1抗体可能是治疗肝癌更好的药物。

PD1抗体又是什么药物呢?下面我们简单看看PD1抗体的介绍:

肿瘤就是由肿瘤细胞组成的肉块,这些肿瘤细胞以自我为中心,不受控制,乱生异长。如果人体的防御机制正常,比如免疫功能正常,免疫细胞可以清除肿瘤细胞。但是,如果这些肿瘤细胞膜表面长出个三头六臂,能够抵抗免疫细胞的攻击;比如肿瘤细胞膜上产生了PD-L1这样一把魔剑,肿瘤细胞就可以迅速分裂繁殖,逐渐增大。

举一个例子就容易明白,金庸小说中的舞剑高手,舞起来的时候,是不是水泼不入,针插不进。这个高手就像一个肿瘤细胞,他手中的剑就是PD-L1。如果夺了他手中的剑,就等于废其武功,高手也就成了庸夫,极易攻破。所以PD-1抗体就是科学家们专门设计,用来解除肿瘤细胞免疫抵御功能的一种新型抗癌药。它能阻止PD-L1与PD-1结合,肿瘤细胞失去了护身符,就好像裸身面对外界,同时机体免疫系统被激发,机体免疫系统可以有效攻击肿瘤细胞。

肿瘤细胞可以发生在人体许多组织器官中,一旦它们被PD-1抗体攻击后,免疫细胞就可以根据作战方案各个击破肿瘤细胞,因而,就抗肿瘤而言,PD-1抗体的作用是广谱的,目前FDA已经批准用于恶性黑色素瘤、头颈部肿瘤、膀胱癌、霍奇金淋巴瘤、非小细胞肺癌等肿瘤的治疗,而肝癌的PD1抗体在临床试验中也显示也显示出良好疗效。目前已经上市的PD1抗体是纳武单抗(opdivo)和庞博利珠单抗(keytruda)。

在看完对PD1抗体的介绍,让我们看看PD1抗体的具体疗效。

PD1抗体的效果究竟有多好呢?在晚期恶性黑色素瘤中,以前的治疗方法仅仅能使患者存活数个月,往往不超过1年,接受PD1抗体治疗后,有20%的患者生存超过7年。美国卡特副总统不幸罹患恶性黑色素瘤脑转移,接受PD1抗体治疗脑内转移瘤居然完全消失,PD1抗体一时风头无两。

在晚期肝癌的治疗中,也有报道称有晚期肝癌使用PD1抗体联合靶向治疗,肿瘤完全消失,下面我们仔细看看这个患者病史。

患者为61岁男性,2015年9月底他进行体检时发现AFP(甲胎蛋白)升高为 340ng/ml,甲胎蛋白是肝癌特异性的肿瘤指标,升高一般提示有肝癌。患者PET-CT检查确诊为肝细胞癌伴左边癌栓,后患者行手术治疗,10月14日手术后病理:多中心性肝细胞性肝癌,肝左静脉癌栓,合并肝硬化。

术后1个月复查提示肿瘤复发,AFP升高,340 ng/ml。进行了两次介入,均无效,AFP升到1800 ng/ml,复发弥漫性肝癌加左右癌栓。2016年1月开始接受索拉菲尼靶向治疗,1月3日开始使用多吉美400mgbid治疗,随后使用TOMO放疗针对癌栓的治疗。情况一直保持稳定,但是到了5月28日,AFP升至 2700 ng/ml,肿瘤进展。

之后间断使用乐伐替尼、瑞格非尼、雷那度胺,病情又稳定一段时间,2016年11月,AFP又上涨到632 ng/ml,CT提示肿瘤再次进展。

2016年11月20日,开始第一次使用PD-1抗体,同时间断使用乐伐替尼;紧接着继续使用PD1抗体,总共使用6次PD1抗体,奇迹出现了,2017年2月复查,甲胎蛋白基本降至正常,影像检查提示肝部肿瘤消失,仅留有之前癌栓部位的无活性残留病灶。

肿瘤神奇般消失,PD1抗体联合靶向治疗挽救了一个晚期肝癌患者的生命!

PD1抗体对个别肝癌患者有神奇疗效,对于整体患者的疗效又是如何呢?我们看看最新的临床试验证据。

在2017年美国消化道肿瘤年会上,研究者报道了PD-1抑制剂纳武单抗(Opdivo)针对晚期肝癌的数据:在一个由214名患者参与的临床试验中,单药使用纳武单抗(Opdivo)可以使43名患者的肿瘤缩小至少30%,客观有效率20%;可以使另外的64名患者的肿瘤稳定不进展,疾病控制率高达64%; 9个月生存率74%;3-4级副作用的比例20%。对于肝癌来说,这个数据,鼓舞人心,效果远远好过索拉菲尼及瑞戈非尼。我们期待III期临床的试验数据。

PD-1抗体,给肝癌患者们提供了新的、更加充满希望的选择。

最后必须提醒的一点是,PD1抗体价格昂贵,同时药物的使用必须在专业的肿瘤科医生指导下进行,监测及处理毒副作用,才能取得更好疗效。


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